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2018
05-12

发育迟缓可能源于烟碱受体缺失


基因通过删除15号染色体遗传材料的损失与学习和行为的重大异常相关联,由贝勒医学院(www.bcm.edu)领导的研究人员在财务报告,今天出现在网上杂志自然遗传学

Arthur L. Beaudet博士说:“这项研究大约有95%的方法将这些问题固定在这个基因的特定群体中。”(http://www.bcm.edu/news/mediacenter/basic_science .cfm#beaudet),BCM分子和人类遗传学主席。他认为,删除将在其他行为问题以及精神分裂症,发育迟缓和癫痫患者中确定。该基因在精神分裂症中的作用已经研究了一段时间。

以前,含有更多基因的更大的缺失已经在具有相同疾病星座的人群中被报道。在这项工作中,Beaudet,BCM分子和人类遗传学助理教授Pawel Stankiewicz博士(http://www.bcm.edu/genetics/?pmid=11046)及其同事发现,较小的遗传物质缺失 - 整个有问题的基因CHRNA7和另一部分基因与四个家族中的10个成员的类似问题相关。 Stankiewicz说:“我们扫描了大约一万人的基因组,发现了这个罕见但重要的缺陷。

Beaudet说:“这个基因编码一个烟碱受体的亚基。 “它是一种通过正常配体是乙酰胆碱的受体来介导对尼古丁的反应的基因”。该基因编码一种称为离子通道的蛋白质,允许离子流入和流出大脑中的神经元。以前,离子通道中的缺陷与癫痫或癫痫症的形式有关。 Stankiewicz说:“如果烟碱受体的表达不足导致15号染色体特定区域缺失相关的大部分或全部问题,那么它就为药物治疗提供了靶点。本文提到的一种药物是Chantix,一种现在用于戒烟的药物。

在这项研究中,一个国际组研究人员确定了10个来自四个不相关的家庭,在染色体中有相同的缺失。删除的区域涵盖了所有编码烟碱受体的完整亚基的CHRNA7。

10个科目中有9个发展迟缓和/或智力低下。 10人中有4人有癫痫症或脑电图异常(EEG)。

在研究的两个家庭中,患者继承了父母的缺失。在一个家庭中,研究人员发现患者的母亲,两个兄弟姐妹,母亲姨妈和外祖母的相同的删除。病人的母亲和姐姐都有精神发育迟滞和癫痫。他的两个兄弟姐妹都有发育迟缓。患者严重智力低下,肥胖,面部畸形。

另一位患有生长受损和严重发育迟缓的患者继承了母亲的智力缺失,这位母亲的智力正常但是从小时候就患有癫痫。

参加这项研究的其他人包括Marwan Shinawi,Christian P. Schaaf,Samarth S. Bhatt,Zhilian Xia,Ankita Patel,Sau Wai Cheung和Jennifer Ruth German,所有BCM;田纳西州纳什维尔Vanderbilt大学的Brendan Lanpher。德国慕尼黑MVZ Humane Genetik的Sandra Nagl和Claudia Nevinny-Stickel; Heinrich Stephan在德国Meldorf的PraxisfürKinder und Jugendmedizin牧场; LaDonna L Immken和Gayle Simpson Patel特别为儿童在德克萨斯州奥斯汀的临床遗传学子专科。 Stankiewicz也是在波兰华沙的母婴研究所。

这项工作的资金来自国立卫生研究院;智力迟钝与发育障碍研究中心;罕见疾病临床研究联合会;和波兰科学和高等教育部。

当封锁升级时,报告将在http://www.nature.com/ng/journal/vaop/ncurrent/index.html

获取更多贝勒医学院基础科学研究信息,请去www。 bcm.edu/ fromthelab或www.bcm.edu/news。